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La señal "No me comas" puede ser clave para las terapias contra el cáncer, según un nuevo estudio

La señal


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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford han descubierto otra nueva señal que puede ser clave para desarrollar nuevas terapias contra el cáncer. El descubrimiento consiste en una nueva señal de "no me comas" que algunos cánceres parecen utilizar para evadir la destrucción del sistema inmunológico.

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La investigación ya ha demostrado que al bloquear estas molestas señales en ratones implantados con cánceres humanos, las células inmunitarias (macrófagos) atacan y eliminan los cánceres. La forma en que funciona este proceso es que, en las células sanas, las proteínas en su superficie pueden decirle a los macrófagos que no las destruyan.

Pero en las células cancerosas, se utiliza el mismo sistema para evadir la detección de los macrófagos. Las proteínas descubiertas hasta ahora que son utilizadas por las células cancerosas para prosperar son la subunidad PD-L1, CD47 y beta-2-microglobulina del complejo principal de clase 1 de histocompatibilidad.

Una nueva proteína agregada a la lista

Los investigadores ya están buscando anticuerpos que bloquean CD47 en ensayos clínicos, así como tratamientos contra el cáncer que se dirigen a PD-L1 en la clínica. Ahora, puede haber una nueva proteína para agregar a esta lista.

La proteína recién descubierta se llama CD24 y también actúa como una señal de "no me comas" por parte de las células cancerosas.

“Descubrir que no todos los pacientes respondieron a los anticuerpos anti-CD47 ayudó a impulsar nuestra investigación en Stanford para probar si las células que no responden y los pacientes pueden tener señales alternativas de 'no me comas'”, dijo el autor principal Irving Weissman, MD, profesor de patología y de biología del desarrollo y director del Instituto Stanford de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa y director del Centro Ludwig para la Investigación de Células Madre del Cáncer.

Esta última proteína se descubrió cuando los investigadores comenzaron a investigar proteínas que se producían más en los cánceres que en los tejidos de los que surgían.

"Usted sabe que si los cánceres están creciendo en presencia de macrófagos, deben estar emitiendo alguna señal que evite que esas células ataquen el cáncer", dijo la autora principal Amira Barkal, estudiante de doctorado en medicina. “Quieres encontrar esas señales para poder interrumpirlas y liberar todo el potencial del sistema inmunológico para combatir el cáncer”.

Los investigadores realizaron varias pruebas que mostraron que cuando se bloqueaba la señalización de CD24, los macrófagos podían comerse las células cancerosas. “Cuando obtuvimos imágenes de los macrófagos después de tratar los cánceres con bloqueo de CD24, pudimos ver que algunos de ellos estaban simplemente llenos de células cancerosas”, dijo Barkal.

Complementario a CD47

Además, los científicos descubrieron que la señalización de CD24 a menudo parecía funcionar de forma complementaria a la señalización de CD47. Algunos cánceres, como los cánceres de la sangre, respondieron al bloqueo de CD47, pero no al bloqueo de CD24. Otros cánceres, como el de ovario, tuvieron el efecto contrario.

Los investigadores ahora esperan que la mayoría de los cánceres se puedan tratar bloqueando una de estas señales o todas juntas. "Probablemente hay muchas señales mayores y menores de 'no me comas', y CD24 parece ser una de las principales", dijo Barkal.

Un estudio que describe la investigación se publicó en la revistaNaturaleza.


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